Oral Mutian stopped faecal feline coronavirus shedding by naturally infected cats.
Oral Mutian stopped faecal feline coronavirus shedding by naturally infected cats.
Res Vet Sci. 2020 Feb 19;130:222–229. Diane D Addie et al.
ムティアンの経口投与は、糞便中のコロナウイルス排泄を止めることが可能であることを示した論文です。
1. はじめに
猫コロナウイルス（FCoV）はプラス鎖RNAウイルスであり、ブリーダー、保護施設などの猫の多頭飼育環境には広く存在し、主に消化管に感染し腸内で増殖する。持続感染または一過性感染の個体から、経口感染によって伝播する。FCoV感染は無症状であることが多いが、一過性の消化器や上気道症状を引き起こす可能性がある。感染した猫のうち、通常7〜14%が猫伝染性腹膜炎（FIP）を発症する。FIPは、つい最近までほぼ確実に致死的な疾患であると考えられていたが、新規の抗ウイルス性ヌクレオシド誘導体であるGS-441524を非経口投与することで、FIPの治療が可能となった。
FCoVは、多頭飼育環境において、健康な猫がウイルスに感染・再感染を繰り返すことで維持され、13%は持続感染状態（キャリア）となり、自身はFIPを発症することなく、集団内における感染源（リザーバー）として機能し続ける。現時点では、FIPを予防する主な手段は、隔離や徹底した衛生管理によってウイルスへの曝露を防ぐことであるが、FCoVは汚染された物品上で最大7週間生存し得ることから、環境からのウィルス排除は困難である。
Mutian Xは、新規の合成アデノシン誘導体であり、RNAウイルス全般に対して広範な活性を示し経口投与で有効である。
猫コロナウイルス（FCoV）はプラス鎖RNAウイルスであり、ブリーダー、保護施設などの猫の多頭飼育環境には広く存在し、主に消化管に感染し腸内で増殖する。持続感染または一過性感染の個体から、経口感染によって伝播する。FCoV感染は無症状であることが多いが、一過性の消化器や上気道症状を引き起こす可能性がある。感染した猫のうち、通常7〜14%が猫伝染性腹膜炎（FIP）を発症する。FIPは、つい最近までほぼ確実に致死的な疾患であると考えられていたが、新規の抗ウイルス性ヌクレオシド誘導体であるGS-441524を非経口投与することで、FIPの治療が可能となった。
FCoVは、多頭飼育環境において、健康な猫がウイルスに感染・再感染を繰り返すことで維持され、13%は持続感染状態（キャリア）となり、自身はFIPを発症することなく、集団内における感染源（リザーバー）として機能し続ける。現時点では、FIPを予防する主な手段は、隔離や徹底した衛生管理によってウイルスへの曝露を防ぐことであるが、FCoVは汚染された物品上で最大7週間生存し得ることから、環境からのウィルス排除は困難である。
Mutian Xは、新規の合成アデノシン誘導体であり、RNAウイルス全般に対して広範な活性を示し経口投与で有効である。
2. 材料および方法
2.1. 家庭猫にFIPが発生し、FCoVの検査を実施した。
2.1. 家庭猫にFIPが発生し、FCoVの検査を実施した。
A群：A1はFIPを治療後に隔離、A2もFIPを疑診し、GC376を７回注射しウィルス排泄停止、A3とA4はムティアンを投与しウィルス排泄停止した。4匹の猫すべてからウイルスが排出されていたが、全例が陰性となり、5か月後の検査でも陰性であることが確認された。
B群：B1はFIPでMutian IIの注射治療、B2はFCoV排出しており、ムティアンを投与した。
C群：25頭のブリーダー猫舎で、17/25がFCoVを排出して治療対象であった。
D群：D2は滲出型FIPと診断されたが、糞便中へのウイルス排出は認められなかった。D1からはFCoVの排出が確認されたため、イトラコナゾールを21日間投与する治療を試みたが、ウイルス排出を止めることはできなかった。
E群：10/17でウイルス排出が認められ、ムティアンで停止した。
猫を複数飼育している5つの群（A〜E）にいた計45匹の猫のうち、29匹がFCoVに自然感染しており、Mutian Xによる治療を受けた。
治療プロトコル
アデノシンヌクレオシド誘導体であるMutian Xには、4mgの錠剤と、10mgのカプセルを4mg/kg q24h 7daysで実施した。
アデノシンヌクレオシド誘導体であるMutian Xには、4mgの錠剤と、10mgのカプセルを4mg/kg q24h 7daysで実施した。
結果
4 mg/kg q24h 7days 投与されたA3、A4、およびB1の糞便中のFCoV RNAは、それぞれ155日間、157日間、および51日間にわたって陰性を示し、ウイルス排出の間欠的な発生や再感染は認められなかった。
2 mg/kg q24h 7daysでは、7/10頭でウィルスが消失し、4 mg/kg q24h 7daysでは、11/11頭でウィルスが消失した。
4 mg/kg q24h 4dayでは、8/8頭でウィルスが消失した。
Mutian Xを4 mg/kgの用量で投与した場合の成績
4 mg/kg q24h 7daysでは、21/22頭（95%）でウイルスが消失した。1/22頭は嘔吐したためtotal 10daysで陰性となった。
4頭は2回目の治療コースが必要であった。
4 mg/kg q24h 7daysでは、21/22頭（95%）でウイルスが消失した。1/22頭は嘔吐したためtotal 10daysで陰性となった。
4頭は2回目の治療コースが必要であった。
対照期間中にウイルス排出が自然に停止した猫は2/27頭（7.4%）であった。
4 mg/kg投与群の猫は1〜157日間にわたり陰性状態が維持された。
治療から5ヶ月後のA3およびA4のFCoV抗体価を確認したところ、それぞれ1280から80へ、1280超から320へと低下していた。
考察
FIPを発症していない猫に対してウイルス排出治療目的で抗ウィルス薬を使用すると、薬剤耐性の懸念が示されている。
FIPの猫はウイルス量が多く、最大12週間という長期間の治療を必要とした報告もある。
本ウイルスは感染力が非常に強く、猫同士でトイレを共有していると、急速に再感染が起こる。
本試験において、ウイルスが断続的に排出される間欠的排出という現象は確認されず、ウイルス排出は「継続的」であるか、あるいは「完全に停止する」かのどちらかである。
断続的なウイルス排出は、感染便への再曝露、検出限界の極めて微量なウイルス量、有機物を吸着する猫砂の混入などが原因である。
治療を受けた猫の血清中抗FCoV抗体価が1年間で低下すると、ウイルスが消化管内だけでなく、生体内全体から排除されたことを示唆するものである。
治療を受けた猫の血清中抗FCoV抗体価が1年間で低下すると、ウイルスが消化管内だけでなく、生体内全体から排除されたことを示唆するものである。
みや動物病院
