Correlation of Feline Coronavirus Shedding in Feces with Coronavirus Antibody Titer. Pathogens. 2020 Jul 22;9(8):598. Sandra Felten et al.

猫におけるコロナウイルスの抗体価と糞便排出量との相関に関する論文です。

1. Introduction
猫コロナウイルスは、非常に感染力が強く、糞便中のウィルスに曝露するとほぼ100%が感染する。排泄物の中で最大数週間生存する。猫の集団におけるFCoVの有病率は非常に高く、90%に達することもある。猫伝染性腹膜炎は腸管型FCoVが体内で単球やマクロファージを標的とするFIPウイルスへと変異することで生じ、その発症率はわずか7〜14%程度である。FIP症例が変異したFCoVを糞便中に排泄することは稀であり、仮に排泄されたとしても、そのウイルスが他の猫に対してFIPの感染力を持つことはない。腸管型FCoVに感染すると、通常1週間以内に糞便中へのウイルス排出が始まり、慢性的な腸管型FCoVキャリアとなり、生涯にわたってウイルスを排出し続けるケース、もしくは、感染が排除されてウイルス排出が止まるものの、再感染する可能性があるケース、そして最後は、生涯を通じて間欠的にウイルスを排出するか、あるいは繰り返し再感染し続けるケースである。若齢の猫や免疫抑制状態にある猫は、高齢の猫や健康な猫に比べて、糞便中へのウイルス排出量が多い。
FCoVを実験的に感染させた場合、約1〜3週間後に血中に抗体が出現する。これらの抗体は、腸管内でのウイルス定着を排除したり、再感染を防いだりする効果はなく、抗体が存在していてもFIPの発症を防ぐことはできない。抗体価が高い猫ほど糞便中へウイルスを排出する可能性が高く、逆に抗体価が低い猫では少なくなる。また、抗体陽性猫のうち、糞便中にFCoVを排出しているのは約30%に過ぎない。

長年にわたりFIPは、発症すれば必ず死に至る疾患であったが、近年、ヌクレオシド誘導体である新しい薬剤が、FIPを発症した猫とFCoV（猫コロナウイルス）に無症状で感染している猫に対して、抗ウイルス効果を示すことが明らかになった。しかし、FIPの治療ではなくFCoV感染の排除を目的としてこれらの薬剤を使用した場合、薬剤耐性を持つウイルス変異株が出現するのではないかという深刻な懸念も指摘されている。そのため、多頭飼育環境においてFCoV感染を根絶しようとする場合、依然として、衛生管理や飼育環境の整備、ウイルス保有個体の特定、そしてウイルスを排出している猫を非感染猫から隔離するといった対策が主軸となる。本研究の目的は、ウィルス排泄猫を迅速に特定するために、抗体価とウイルス排出量の相関関係を検討した。

2.Result

対象猫64/82頭(78%）から、抗FCoV抗体が検出された。4つの糞便サンプルのうち少なくとも1つから、FCoV RNAが検出された猫は58/82頭（71%）であった。抗体が検出されなかった9/18頭（50%）が1回以上はFCoVを排泄していた。FCoVを排泄していなかった24頭の71%は、抗体を持たないか、非常に低い抗体価であった。抗FCoV抗体価が高い猫ほど、糞便中の平均ウイルス量も有意に高かった。4回すべての検体で検出された37/58頭は、1~3回検出された21/58頭よりも有意に高い抗体価と糞便中のウィルス排泄量であった。

3.Discussion

猫の繁殖施設FCoV抗体価と糞便中へのウイルス排出との間には、抗体陽性の49/64(77%）が糞便中にFCoVを排出していた。しかし、抗体を持たない9/18(50%)もFCoVを排出しており、関連性はないことも明らかになった。その原因として、糞便サンプルの汚染、感染後の抗体産生の採血、ウイルスの増殖が消化管内に限定され、抗体が産生されることなく糞便中にFCoVが排出される可能性がある。抗体価と糞便中に排出されるウイルス量との間に弱い正の相関が認められ、体内でのウイルス複製が活発であることを意味する。本研究の結果は、猫の抗体価が高いほど、FCoVを大量に排出するリスクが高まることを示唆している。逆に、抗体を持っていない猫がFCoVを大量に排出する可能性は極めて低いと考えられる。4回とものRT-qPCR陰性の24頭は、FCoVを排泄していない上に、抗体も産生しないか、あるいは極めて低い抗体価しか示さない。その理由として、過去に感染していたものの、調査開始前にはすでにウイルスの排泄が止まっており、抗体のみが長期間にわたって残存していたという可能性が挙げられる。過去にもFCoVの排出を停止した後も抗体陽性であり続けた最長の期間は25ヶ月と報告されており、FCoVの排出を停止した猫を対象とした研究では、時間の経過とともに抗体価が低下していく様子が示されている。

4.Limitation

抗体価の測定は1点のみで行われたため、経時的変化を調べることはできなかった。個体間での交差汚染の可能性、過去には9ヶ月間にわたってFCoVを排出し続けた猫を用いたが、本研究における猫の追跡期間は最大4ヶ月であった。

5. Conclusions

抗体価が高い猫は、FCoVを排出する可能性が高いことが示された。抗体価が低い猫や抗体を持たない猫と比較して、有意に高い頻度と量でFCoVを排出した。ただし、抗体陰性の猫であってもFCoVを排出する場合があること、また、抗体陽性の猫のうち糞便中にFCoVを排出していたのは77%に過ぎないという点に留意が必要である。したがって、抗体価の測定は、キャッテリーや多頭飼育環境におけるFCoV感染管理に役立つ可能性があるものの、RT-qPCR法を用いた糞便検査の代替にはなり得ない。