Influence of medications on thyroid function in dogs: An update

Timothy A. Bolton et al. J Vet Intern Med. 2023;1–15.

INTRODUCTION:甲状腺ホルモンの合成、分泌、分布、代謝を変化させる薬剤の影響で、甲状腺機能検査結果が変化することがある。 以前の報告は20年も前であり、すでに報告されている薬材についても再評価し、新たな薬材についても調査を加えた。 甲状腺機能低下症の誤診や不必要な治療を避けるために、これらの影響を認識することが必要である。

グルココルチコイド：ヒトでは、外因性および内因性グルココルチコイドが、TRH 分泌の抑制と、末梢の T4 から T3 への変換阻害の2 つのメカニズムを通じて甲状腺ホルモンの生理機能に影響を与える。犬に投与されたプレドニゾンは、30分以内にプレドニゾロンに変換され、その血中濃度は6倍高いことが証明された。正常な犬にプレドニゾンを1.0～1.1 mg/kg/dayで 3～5 週間投与すると、T3が低下し、T4および fT4濃度は変化せず、 2.2~4.0mg/kg/dayのプレドニゾンを3週間投与すると、T3、T4、fT4は減少したが、TSHは変化しなかった。健康な犬の皮膚にデキサメタゾンを3週間局所投与すると、T4とT3がそれぞれ50%と15%減少した。それらは薬剤中止後1 週間で 正常に戻る。

フェノバルビタール：健康な犬にフェノバルビタールを短期間（1 か月未満）投与しても、 T4、fT4、 TSH 濃度に変化はなく 、健康な犬とてんかんのある犬にフェノバルビタールを長期（1 か月以上）投与すると、15 ～ 75% の犬でT4 が低下し、TSHは変化しないか増加した。 29 週間のフェノバルビタール治療後に 血T4 および fT4 が減少したのちに、TSH が増加した。つまり、フェノバルビタールを長期投与されている犬の中には、原発性甲状腺機能低下症を示す結果が出ることもあるので、 フェノバルビタールを投与されたている犬の甲状腺機能検査の解釈は困難である。フェノバルビタールの甲状腺ホルモンへの影響は薬剤中止後5週間で解消するため、甲状腺機能検査を行う前に少なくとも6週間は治療を中止することが推奨される。

臭化物：ラットでは、臭化物によりT4 が用量依存的に減少することが知られているが、健康な犬とてんかんの犬に、6ヶ月間投与してもT4、T3、fT4、およびTSH濃度に影響がないことが明らかとなった。

ゾニサミド:ゾニサミドを8週間投与した健康な犬ではT4濃度に変化がなく、 fT4 濃度の有意でない減少と、同時に血清 TSH 濃度の有意でない増加が認められた。この反応は原発性甲状腺機能低下症の変化と類似しているため、ゾニサミドの影響については追加検証が必要である。

イメピトイン：18週間投与した健康な犬では、血清T4、T3、fT4、TSH濃度に変化は認められず、甲状腺機能検査に影響を与えずなかった。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）:前向き研究で、犬の甲状腺機能検査にアスピリンを投与した対照研究では、血清 T4 で60%、 T3 で13%の犬で基準範囲よりも低下したが、 TSH 濃度は変化しなかった。カルプロフェンを 2.2 ～ 3.3 mg/kg PO q12h 5wksで投与した研究では、血清 T4 、 TSH 濃度がそれぞれ 18% と 25% 減少した。 しかし、カルプロフェンを 1.7 ～ 2.3 mg/kg PO q12h 60days で投与した対照研究では、血清 T4 および TSH 濃度に変化は見られなかった。エトドラクを10.0～13.3 mg/kg PO q24h 2～3週間投与したところ、T4の低下とTSHの上昇が生じた。 エトドラクを 12.1 ～ 15.6 mg/kg PO q24h  28days投与したところ、T4 および TSHに対する影響は観察されなかった。 全ての研究で、血清 fT4 濃度の変化は確認されなかった。
ケトプロフェンとデラコキシブをそれぞれ 1 週間と 4 週間、メロキシカムを60 日間投与しても、 T4、fT4、T3、TSH 濃度に影響を与えなかった。
甲状腺機能検査に影響を与えることが知られているNSAID、特にアスピリンなどを投与している間に甲状腺の状態の評価が必要な場合は、少なくとも7～14日間の休薬が推奨される。 fT4 および TSHは、NSAID による影響が著しく少ない。

サルファ剤：スルホンアミドは、甲状腺ペルオキシダーゼを阻害することにより、甲状腺ホルモンの合成と分泌を抑制する。トリメトプリム スルファジアジンはの4 週間の投与は血清 T4、T3、または fT4 濃度に影響を与えなかったが、トリメトプリム・スルファメトキサゾールは血清TSH濃度（66％）の増加、血清T4（50％）とfT4（66％）濃度が低下した。スルホンアミド基の構造が、重要な要素の可能性がある。スルホンアミドを低用量（12時間毎に約15 mg/kg）で少なくとも3週間、高用量（12時間毎に約30 mg/kg）を少なくとも1週間投与された犬は、原発性甲状腺機能低下症を示す検査結果が得られる可能性が高い。いかなる用量でもスルホンアミドを投与されている犬の甲状腺機能の検査を避ける必要がある。また、甲状腺機能検査が必要な場合は、薬剤中止後少なくとも 4 週間後に実施する必要がある。

吸入麻酔：ヒトにおいて全身麻酔下での手術が血清 T3 濃度の低下と血清 rT3 濃度の増加を引き起こし、T4 から T3 への脱ヨウ素化が障害されている。 甲状腺ホルモンの変化はさまざまで、麻酔プロトコル、外科的処置、併発疾患などの影響であると考えられる。
犬のでも吸入麻酔薬は、2 時間と 4 時間で血清 T4 濃度の減少を誘発し、8 時間し、48 時間で回復した。 吸入麻酔薬は手術の有無にかかわらず、甲状腺機能検査の結果に影響を与えるため、麻酔または外科的処置後 14 日間は検査を実施すべきではない。